司美格鲁肽（semaglutide），也称索玛鲁肽。是一款胰高血糖素样肽-1受体激动剂，主要用于2型糖尿病的治疗，2017年12月在美国获得批准上市，2021年4月在我国批准上市，目前已经在50多个国家和地区获批应用。司美格鲁肽是第6个上市的GLP-1RA药物，是第3个每周1次的长效GLP-1RA类降糖药。和传统的GLP-1RA比较，半衰期延长至7d。

       司美格鲁肽主要是通过激动GLP-1 受体以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌、减少内源性肝脏葡萄糖生成、减少食欲和饥饿感、减少能量摄入、增加饱腹感、改变食物偏好、延缓胃排空等机制起到降糖和减重的作用。

图片来源：https://www.frontiersin.org/journals/neuroscience/articles/10.3389/fnins.2015.00092/full

司美格鲁肽是由31个氨基酸组成，通常按照半重组法进行合成，先经酿酒酵母重组表达获得GLP-1类似物前体分子，再对GLP-1骨架第26位的赖氨酸连进行修饰，然后将其与包含非蛋白氨基酸的N端氨基酸突出端进行偶联，获得最终产物。

His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly

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