科学前沿丨一文带你了解N-亚硝胺杂质！_广州隽沐生物科技股份有限公司

科学前沿丨一文带你了解N-亚硝胺杂质！

发布时间：2023-12-22 17:00:00 浏览量：304

一、前言

N-亚硝胺杂质相比一般致突变杂质具有潜在更强的致突变性和致癌性，2018年6月，全球监管机构收到一批缬沙坦活性物质中存在N-亚硝基二甲胺（NDMA）的报告，随后在雷丁替尼、二甲双胍、利福平等药物中也检出了N-亚硝胺杂质。

同年成立了“亚硝胺国际战略小组（NISG）”，2020年底成立了“亚硝胺国际技术工作组（NITWG）”，旨在共享与亚硝胺相关的科学知识和当前对技术安全和质量问题的思考，并在可能的情况下促进成员辖区之间的技术融合。目前欧美均启动已上市药品（包含化药和生物制品）中亚硝胺杂质风险的再评估，可以预见，随着调查的深入，含有亚硝胺杂质的药物列表将进一步增加，同时对于亚硝胺杂质的认知也将更为深入和科学。

二、为何会产生亚硝胺杂质
        ◆ 使用亚硝酸钠（NaNO2），或其它亚硝酸盐，当存在仲胺或叔胺时，可能会形成亚硝胺物质。
        ◆ 如在生产工艺中使用了受污染的原料，亚硝胺物质亦有可能出现在API中。
        ◆ 在特定工艺条件，出现某类原料、起始物料和中间体的情况下，亚硝胺杂质可能在API生产过程中形成。
        ◆ 设备在处理不同产品时，未经过充分清洁处理，或未采取预防措施避免亚硝胺物质形成，则可能会导致不同来源或不同工艺的溶剂、试剂和催化剂交叉污染。

三、含有N-亚硝胺杂质的产品限度制度

每种N-亚硝胺杂质的限度设定为其限度的一定百分比，所有百分比之和不超过100%，如某原料每日可接受摄入量为10mg，NDMA、NDEA、NDPA检出量均大于其限度的10%，按三种杂质单独的限度为9.6ppm、2.65ppm、2.65ppm，则可设置杂质的限度分别为4.8ppm（50%）、0.79ppm（30%）、0.53ppm（20%）。此时无需设置总N-亚硝胺限度。

四、N-亚硝胺杂质对照品推荐

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